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Enfermedad Granulomatosa Crónica

2011-07-12T11:11:00.001-07:00

Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC)
Dra. Andrea F. Puppio
Bioquímica
M.N:8354

La Enfermedad Granulomatosa Crónica también conocida como “Granulomatosis Fatal de la Infancia, Enfermedad Granulomatosa Crónica de la Infancia, o Granulomatosis Séptica Progresiva es una inmunodeficiencia primaria causada por mutaciones en 4 genes que codifican la síntesis del complejo enzimático nicotidamida adenina dinucleótido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa), encargado de regular la producción de radicales libres y agentes microbicidas que conforman la primera vía de defensa del organismo contra microorganismos infecciosos. Este complejo realiza el “estallido respiratorio” en las células fagocíticas y produce radicales libres de oxígeno que eliminan agentes patógenos. Esta caracterizada por severas infecciones recurrentes debido a la incapacidad del sistema inmune para destruir bacterias y hongos. El diagnóstico clínico puede establecerse antes del año de edad. Hay casos más leves que pueden aparecer con sintomatología o ser detectados en la adolescencia y edad adulta. Los hallazgos clínicos más frecuentes son linfadenopatía marcada, hepatoesplegnomegalia, episodios de neumonía, además de síntomas como rinitis, conjuntivitis, dermatitis, estomatitis ulcerativas, diarrea crónica y obstrucción intestinal, entre otros.

Síntomas Principales Enfermedad Granulomatosa Crónica:

• Infecciones óseas y de las articulaciones
• Infecciones cutáneas difíciles de curar (abscesos, furúnculos, impétigo,etc.)
• Infecciones nasales difíciles de curar
• Diarrea persistente
• Neumonía frecuente, recurrente, y difícil de curar
• Inflamación de los ganglios linfáticos
• Etc.

La forma de diagnosticar clínicamente la enfermedad consiste en la combinación de diferentes pruebas que evalúan la gravedad de los síntomas anteriormente mencionados.

Análisis No Genéticos Asociados a la Detección de la Enfermedad Granulomatosa Crónica

• Radiografía de Torax
• Gammafrafía ósea
• Análisis de sangre (Hemogramas completos, eritrosedimentación, proteína C reactiva , y otros análisis diferenciales)
• Citometría de flujo
• Ensayos de Stress Oxidativos , ensayo de reducción de Nitroazul de Tetrazoilo (NBT): con estas técnica se puede detectar el estado de portador de la madre- mosaicos causados por inactivación del X-
• Análisis de Quimioluminiscencia de Neutrófilos
• Otros estudios

Tratamiento de la Enfermedad Granulomatosa Crónica:
• Antibióticos apropiados
• Interferón gamma
• Cirugía de los absesos
• Terapias génicas: aún en estudio
• La única cura es el trasplante de médula ósea

Complicaciones
• Daños óseos, pulmonares y de la piel
• Neumonía crónica
• Septicemia (infección generalizada de la sangre)
• La muerte a edad temprana como resultado de las infecciones pulmonares repetitivas

Genética de la Enfermedad Granulomatosa Crónica:

Esta es una enfermedad que puede ser heredada o transmitida en las familias, y los patrones de herencia involucrados son la “Herencia Ligada al Cromosóma X”, es decir, que la alteración en el ADN (mutación) se encuentran en un gen ubicado en el cromosoma X, y como las mujeres tienen dos cromosomas X, van a ser portadoras. En el caso de los varones, al tener solo un cromosoma X van a ser afectados. Un antecedente importante para sospechar éste patrón de herencia es la presencia de varones enfermos en la rama materna. Este es el caso del gen CYBB donde puede darse que las madres de pacientes varones afectados tengan una mutación, y además en este caso particular las madres pueden ser mosaicos (coexisten células normales y anormales en un mismo individuo) con inactivación de uno de los cromosomas X lo que se puede comenzar a sospechar debido a resultados anómalos de la prueba NBT, es decir que las mujeres presentan alteraciones, pero no de la magnitud de las observadas en los varones. Otro patrón de herencia presente en esta enfermedad es el que se puede identificar en otros tres genes (CYBA,NCF1 y NCF2), y es el denominado “Autosómico Recesivo”, donde dos mutaciones son necesarias para causar la enfermedad, es decir que para que un individuo sea afectado éste debería heredar una copia del alelo mutado de su madre y la otra de su padre, y una pareja donde la madre tenga una mutación y el padre otra, tienen el 25% de chances de tener un hijo/a afectado independiente del sexo del niño/a. Por lo tanto, la forma autosómica recesiva afecta tanto a varones como a mujeres.

Genes Asociados a Enfermedad Granulomatosa Crónica

Tipo de Herencia Nombre del Gen y del Análisis Genético de ADN Ubicación Cromosómica Frecuencia Estimada (% de casos)
Ligada al X CYBB Brazo pequeño del cromosoma X (Xp21.1) 65
Autosómica Recesiva CYBA Brazo largo del cromosoma 16 (16q24) 5
Autosómica Recesiva NCF1 Brazo largo del cromosoma 7(7q11.23) 25
Autosómica Recesiva NCF2 Brazo largo del cromosoma 1(1q25) 5

• El orden de realización de las pruebas debe ser seleccionado por el equipo médico, teniendo en cuenta la historia familiar, y los resultados de todos los estudios que se vayan realizando
• Esta es una enfermedad que afecta más a varones que a mujeres
• Los pacientes afectados presentan infecciones difíciles de curar
• Los varones con mutaciones en el gen CYBB (enfermedad granulomatosa ligada al X) tienen un curso más grave
• La tasa de incidencia en la población general es de 1 cada 200.000 recién nacidos vivos
• El 95% de los pacientes son diagnosticados clínicamente antes de los 5 años de edad
• El diagnostico genético puede demorar muchos años más, y hasta no ser realizado dada las trabas del sistema de salud argentino en relación al diagnostico de enfermedades genéticas raras
• El diagnostico genético de secuenciación y microarray del ADN es el de certeza, y además el que permite detección de portadores, diagnostico prenatal de vellosidades coriónicas y/o líquido amniótico, y recurrir a técnicas de diagnostico preimplantatorio
• La identificación de una mutación o de mutaciones permite un adecuado asesoramiento por parte del médico genetista.
• Hasta ahora la única cura es el trasplante de médula ósea

Síndrome de Noonan

2011-04-16T08:13:00.001-07:00

Fuente: NIH

¿Qué significa síndrome de Noonan?
El término “síndrome” hace referencia a un grupo de signos, síntomas o características que identifican o se asocian con una enfermedad o patología; “Noonan” es el apellido de uno de los médicos que inicialmente describió las características de este síndrome en 1963 (Jacquline A. Noonan).
¿Qué son otros nombres para el síndrome de Noonan?
Los siguientes nombres están relacionados con el síndrome de Noonan: síndrome familiar de Turner, síndrome pseudo (parecido o similar) Turner, síndrome femenino pseudo Turner, síndrome Turner masculino, síndrome pseudo Ullrich-Turner, síndrome como Turner, fenotipo Turner con cariotipo normal, síndrome Turner en mujer con cromosoma X, síndrome Ullrich-Noonan, síndrome de Turnerfenotipo XX y síndrome Turner fenotipo.[1]

¿Qué es el síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan es un trastorno genético que es evidente al momento del nacimiento ya que se presentan ciertas características físicas que así lo indican: rasgos faciales, corta estatura, malformaciones de los huesos, defectos del corazón y sangrado fácil.[1][2][3][4][5][6][7]

¿Cuáles son los signos y síntomas del síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan puede estar asociado con una variedad de signos y síntomas debido a que muchas partes y órganos del cuerpo pueden estar afectados. A lista a continuación indica algunos de los signos y síntomas que pueden estar presentes en el síndrome de Noonan.

• Cráneo y cara: orejas de implantación baja y hacia atrás, ojos separados o inclinados hacia abajo, tejido en el ángulo interno del ojo, parpados superiores caídos, mandíbula pequeña, nariz pequeña y ancha, cuello corto y ancho. Hasta un 95% de los pacientes con síndrome de Noonan presentan anormalidades en los ojos.[1][3]

• Pecho y espalda: defecto en el esternón (deprimido o sobresaliente), pezones de implantación baja, defectos en la curvatura de la columna vertebral (escoliosis).[2]

• Corazón: defectos son comunes y variables en severidad. [1][2][3]

• Hígado y bazo: aumento de tamaño [3]

• Más del 50% de los hombres presentan testículo no descendido; la pubertad puede estar retrasada un par de años.[1]

• Articulaciones muy flexibles y corta estatura.[3]

• Defectos de coagulación (sangran fácilmente).[2][4]

• La mayoría de pacientes con síndrome de Noonan tienen inteligencia normal, aunque un pequeño porcentaje requiere educación especial o presentan una discapacidad intelectual y problemas de lenguaje son comunes.[1]

¿Por qué se produce el síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan se produce por defectos en los genes. Los genes son pequeñas partículas que se encuentran en las células y que tienen la información necesarias para formar todas las partes de un nuevo ser. En el síndrome de Noonan se han identificado 4 diferentes genes defectuosos: KRAS, PTPN11, RAF1 y SOS1. Estos genes tienen una importante función en la formación de ciertas proteínasque son fundamentales en el crecimiento y desarrollo de las células del cuerpo, es por esto que el síndrome de Noonan afecta diferentes partes del cuerpo.[1][2][4][5]

¿Es el síndrome de Noonan una condición hereditaria?
Se ha determinado que el síndrome de Noonan es causado por la mutación (alteración o cambio en la información) en 4 diferentes genes. En 50% de los casos de síndrome de Noonan son por mutaciones en el gen PTPN11, 20% en SOS1, de un 10 al 15% en RAF1, 5% en KRAS y del 10 al 15% se desconoce la causa.[1][2][4]

El síndrome de Noonan se puede heredar una forma autosómica dominante, es decir que sólo necesita recibir un gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. Para formar un nuevo ser se requieren 2 células, una proveniente del padre (espermatozoide) y otra proveniente de la madre (óvulo); cuando estas 2 células se unen (concepción), la nueva célula organiza y une los genes que vienen del padre y la madre formando pares de genes que tienen la misma función. Ahora, cada uno de los genes en el par tiene la misma función, pero cada gen tiene diferente forma de expresarse o dominar.

También se han encontrado casos en los cuales ninguno de los 2 padres tiene el gen defectuoso, pero el nuevo ser presenta el síndrome. A este tipo de mutación se le denomina de “novo” (nueva) y se considera que ocurre después de la concepción.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Noonan?
El diagnostico del síndrome de Noonan se realiza basado en las características físicas presentes al momento del nacimiento. Evaluaciones y exámenes adicionales se realizan para determinar el grado y severidad de otros defectos que se presentan en el síndrome de Noonan, en especial los relacionados con el corazón y la coagulación.

En el síndrome de Noonan el número de cromosomas es normal (46), así que para determinar el tipo exacto es necesario realizar un examen de genética molecular, es decir identificar el gen defectuoso.

Los cromosomas son cadenas de ADN (ácido desoxirribonucleico) que tienen forma de equis (x) y que se encuentran el núcleo de las células. Ahora, los genes son los diferentes segmentos de ADN que al unirse forman los cromosomas. Todas las células de los seres humanos normalmente tienen 46 cromosomas, aunque hay una excepción, el espermatozoide (que proviene del padre) y el óvulo (que proviene de la madre) que solo tienen 23 cromosomas, pero que al unirse durante la concepción forman una nueva célula que ahora tendrá 46 cromosomas. Se estima que en cada célula de nuestro cuerpo existen de 26,000 a 30,000 genes.

¿Están disponibles los exámenes genéticos para el síndrome de Noonan?
Los exámenes moleculares para identificar el gen causante del síndrome de Noonan están disponibles en los Estados Unidos y Europa. Es recomendable tener la accesoria de un profesional en genética para determinar el plan y orden en que se solicitaran los análisis, es importante recordar que hay 4 diferentes genes causantes de este síndrome y cada gen requiere un análisis diferente.

Lista de laboratorios que realizan molecular análisis de genes (presione sobre el nombre de cada gen o copie y use la dirección electrónica):

PTPN11 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/lab/clinical_disease_id/21767?db=genetests)
KRAS (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/lab/clinical_disease_id/269510?db=genetests)
RAF1 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/lab/clinical_disease_id/293242?db=genetests)
SOS1 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/lab/clinical_disease_id/280496?db=genetests)

¿Cuál es el tratamiento del síndrome de Noonan?
Aun no existe un tratamiento específico para el síndrome de Noonan. El tratamiento se realiza de forma personalizada y acuerdo a la severidad de las anomalías que se presentan en cada paciente. No hay ninguna diferencia en tratamientos que otro tipo de pacientes puedan recibir, por ejemplo en el manejo médico y quirúrgico de defectos cardiacos, defectos de los huesos, defectos de los ojos o problemas de la sangre. Recientes estudios han mostrado buenos resultados con el uso de la hormona del crecimiento para incrementar la estatura.

La decisión de qué tipo de tratamiento es el más adecuado a cada caso y se debe realizar entre usted y su médico o grupo de médicos, analizando los beneficios y desventajas de cada una de las opciones. Recuerde que usted siempre tiene la opción y el derecho de obtener opiniones de más de un especialista.

Referencias
1. Genetics Home References web site. http://ghr.nlm.nih.gov/condition=noonansyndrome. Accessed on February 10, 2010.
2. GeneReviews web site. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=noonan. Accessed on February 10, 2010.
3. e-medicine web site. http://emedicine.medscape.com/article/947504-overview. Accessed on February 10, 2010.
4. National Human Genome Research Institute. http://www.genome.gov/25521674. Accessed on February 10, 2010.
5. National Organization for Rare Diseases web site. http://www.rarediseases.org/search/rdbdetail_abstract.html?disname=Noonan%20Syndrome. Accessed on February 10, 2010.
6. Online Mendelian Inheritance in Man – OMIM. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=163950. Accessed on February 10, 2010.
7. Van der Burgt I. Noonan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2007 Jan 14;2:4. PMID: 17222357

2011-03-18T21:21:00.001-07:00

Precauciones antes de hacer un análisis de ADN

2011-03-18T21:17:00.000-07:00

Los estudios genéticos son altamente técnicos y complejos. Un experto en genética debe ayudar a un paciente a determinar que estudios deben ser realizados, y como es la interpretación de los resultados. Es importante que los pacientes y profesionales de otras áreas conozcan que no todos los estudios de ADN son iguales, no todas las técnicas de análisis de ADN son iguales, no totas las conclusiones e interpretaciones de un resultado tienen fundamento técnico adecuado, aún reportando probabilidades mayores al 99%.
Esta es una pequeña guía orientativa para pacientes, profesionales y público en general que por algún motivo deben recurrir a la realización de un análisis genético.
Nuestro enfoque es hacia las pruebas de carácter voluntario, y en casos no forenses.

Ante el amplio número de consultas recibidas, hemos decidido elaborar un pequeño reporte sobre las condiciones mínimas de protocolo que deben cumplimentar los estudios y/o servicios genéticos de modo tal de garantizar la calidad y la veracidad de los resultados obtenidos dentro del contexto adecuado.
La FDA, el gobierno de los Estados Unidos, el Colegio Americano de Genética Médica, entre otros organismos, realizan fuertes advertencias ante el consumo de servicios y/o estudios genéticos advirtiendo a la población en general sobre los peligros de la utilización de los mismos, sin el debido asesoramiento profesional tanto en la selección como interpretación de los análisis de ADN
Esencialmente, hacemos hincapié en prestar atención a los servicios de análisis genéticos de ADN ofrecidos a través de páginas web donde no existen profesionales identificados, y donde el acceso solamente se limita a hablar con personal administrativo y/o de escasa formación profesional, el cual podría ser comparado con “Call Centers” de venta de productos que generan alta atracción hacia los clientes, donde todo es explicado con artilugios de marketing y ventas conocidos por casi la totalidad de los consumidores, pero desconocidos en este tipo de productos.
Palabras como “Simple, Rápido, Exacto, Preciso, Gratis, Historias Reales, Somos los Mejores, Somos Líderes, Nosotros Sabemos, Tenemos Presencia Mundial, 99,99999% de Precisión, Precio Promocional, Confidencial, Confiabilidad, Confidencialidad, Acreditados Por Organismos de Otros Países”, entre otras palabras, son anzuelos publicitarios habitualmente utilizados para promocionar este tipo de servicios y/o estudios, los que tienden a confundir y sesgar información, logrando muchas veces que el potencial cliente compre X estudio y/o servicio sin saber exactamente qué es lo que está comprando, y menos aún la calidad de dicho resultado. El único objetivo es la venta, sin importar el valor del producto y/o lo que se le vende al paciente (cliente) es de utilidad, y como será la interpretación de dicho resultado. Automóviles los hay muchos tipos, modelos, y precios, lo mismo sucede con la telefonía celular y computadoras, entre miles de productos más.
¿Debería ser distinto en el mercado de los estudios y/o servicios genéticos? ¿Por qué?
La realización de un estudio genético es una condición muy compleja como para que el público en general las realice sin el debido asesoramiento profesional de un experto en genética.

Las pruebas genéticas de ADN son solo una parte de un complejo proceso de identificación y/o diagnostico de una enfermedad, y/o del establecimiento o exclusión de una relación de parentesco, en el cual, se pueden observar implicancias positivas y negativas hacia la salud y bienestar de un individuo.
No siempre un diagnóstico genético por el laboratorio de una enfermedad, una identificación o el establecimiento de una relación de parentesco involucra la realización de una sola prueba de ADN, existen circunstancias en las cuales deben recurrirse a varios análisis genéticos, la utilización de varias tecnologías genéticas, muchas veces de costos muy diferentes unas a otras para poder arribar a un resultado seguro y conclusivo.
Entonces, ¿Quién decide que estudios genéticos realizar?
Los estudios directos al consumidor, es decir, sin la mediación de profesionales expertos en la selección del estudio, técnicas, etcétera, carecen totalmente de garantía o validez, pudiendo incurrir en graves injurias hacia los pacientes, y sus familias debido a que emitirán “juicios de valor no expertos”, los que pueden ser totalmente erróneos.
La experticia del/los profesional/es intervinientes es fundamental a la hora de interpretar los resultados de un análisis, como así también su intervención en la selección de pruebas “Costo/Efectivas”, las que permitirán resolver la mayor cantidad de casos posibles, con la mejor tecnología, tan rápido como sea posible, y al menor costo.
Si bien los análisis de ADN en la actualidad han avanzado enormemente, hasta la simpleza de poder ser realizados con muestras no invasivas como las de de saliva, existe la posibilidad de obtener resultados “Inconclusivos o No Informativos”, y un experto en genética debe ser quien le brinde el adecuado asesoramiento.
Independiente del tipo de muestra biológica que se utilice (sangre, saliva, uñas, cabello, etcétera); los estudios genéticos deben reunir requisitos de protocolo mínimos como los que detallaremos a continuación:
a. La participación de un profesional de la salud con conocimientos de genética tanto en la selección de un estudio o varios estudios genéticos; como en la interpretación de los resultados. Existen casos en los que deben intervenir varios profesionales (equipo interdisciplinario). Los estudios genéticos son altamente técnicos y complejos.

Un experto en genética debe ayudar a un consumidor a determinar que estudios genéticos deben ser realizados, y como es la interpretación de los resultados a la luz de la historia personal y familiar del individuo. De este modo, se reduce un gran número de riesgos potenciales que involucran la falta del consentimiento informado, la realización de un estudio inapropiado, una mala interpretación de los resultados, la realización de estudios inadecuados sin la correcta validación clínica, la falta de seguimiento médico, la desinformación, la mala información, entre otras consecuencias adversas que puedan presentarse.
b. Confidencialidad (aún proveyendo la identidad legal).
c. El consumidor debería estar totalmente informado sobre lo que el estudio puede decir o no respecto de su salud, su identidad, o de su relación de parentesco biológico. Muchos de los estudios no dan una respuesta definitiva sobre si un individuo desarrollará o no una enfermedad, tiene o no tiene un parentesco, y solo le proveerá de una probabilidad o riesgo a desarrollar una enfermedad.
d. La interpretación de estos resultados es sumamente complicada y necesita ser comunicado en una forma comprensible, en el contexto adecuado, teniendo en cuenta factores lingüísticos, y culturales.
e. Los estudios genéticos que utilizan bases de datos poblacionales deben estar acordes a la raza del individuo o grupo a estudiar. Ud. debe estar informado sobre el número de personas no emparentadas utilizadas para determinar las frecuencias alélicas poblacionales, y tener información sobre a qué región geográfica pertenecen.
f. Evidencia científica en las que se basa el estudio.
g. Acreditaciones y habilitaciones del laboratorio.
h. Matricula profesional otorgada por el Ministerio de Salud Nacional y/o Provinciales.

i. Acceso personalizado a los profesionales (médicos, bioquímicos, biólogos) que realizan la prueba de ADN. Ud. deberá tener la posibilidad de poder ser atendido por un profesional que responda a todas sus dudas y/o preguntas.
j. Idioma: el profesional debe hablar el mismo idioma que el paciente, y Ud. debe tener la posibilidad de poder contactarlo directamente en cualquier etapa de su análisis.
k. Si la prueba requiere de cadena de custodia o seguridad, Ud. debe conocer que parámetros o lineamientos utiliza el laboratorio y equipo de profesionales para garantizar la cadena de custodia.

Más información en:

http://es.scribd.com/doc/49604932/Analisis-Exploratorio-del-Marketing-de-los-Estudios-Geneticos
http://es.scribd.com/doc/49895642/ACMG-Statement-on-Direct-to-Consumer-Genetic-Testing
http://es.scribd.com/doc/49895785/DIRECT-TO-CONSUMER-GENETIC-TESTS-Misleading-Test-Results-Are-Further-Complicated-by-Deceptive-Marketing-and-Other-Questionable-Practices

Citogenética Molecular- Microarray

2011-03-14T20:22:00.000-07:00

http://es.scribd.com/doc/50730525/Citogenetica-Molecular-Analisis-Microarray-de-Cromosomas

Citogenética Molecular- Microarray

2011-03-14T10:12:00.000-07:00

http://es.scribd.com/doc/50720864/Citogenetica-Molecular-Estudio-de-Microarray

Citogenética Molecular- Microarray

2011-03-14T10:11:00.000-07:00

Diagnostico Genético de Cardiomiopatía Hipertrófica en Deportista Profesional

2010-05-29T23:11:00.000-07:00

http://www.forbes.com/feeds/businesswire/2010/05/18/businesswire139853453.html

NUEVAS TENDENCIAS EN LA REALIZACIÒN DE PRUEBAS DE PATERNIDAD POR ADN

2009-07-24T16:01:00.000-07:00

En la actualidad cada vez mas personas se someten a estudios de paternidad por ADN en forma totalmente anónima y confidencial. Saliva, chicles, uñas, dientes de leche, cordones umbilicales, cabellos con raíz, están dentro de las muestras que pueden ser utilizadas, demostrando que las tecnologías forenses utilizadas por el FBI están, también, al alcance de este tipo de pruebas.

Los motivos para la realización de una prueba de paternidad por ADN pueden ser innumerables, pero todos concluyen en responder la misma pregunta desde diferentes visiones. La identidad de las personas, y sobre todo de los niños son de jerarquía constitucional y humana. Aproximadamente un 50% de las pruebas de ADN se realizan utilizando esta metodología evitando engorrosos y costosos tramites legales y exposición de menores a situaciones no gratas.

No solamente es el supuesto padre es quien duda respecto de la filiación de un hijo/a. Una madre puede preguntarse, mi marido será el padre de mi hijo. Un padre puede preguntarse, mi hijo será mi hijo. Un hijo a partir de los 10 a 12 años puede empezar a preguntarse si su padre es su padre. Una madre, aun embarazada, puede comenzar a tener dudas respecto de quien es el padre biológico del bebe que esta por nacer. Una persona adulta y hasta anciana también puede dudar de su identidad. Muchas personas ante divorcios conflictivos o por adulterio, acuden a este tipo de pruebas para asegurarse de la identidad de sus hijos.

Muchas veces las partes que tienen la duda respecto de la relación de parentesco que pueden llegar a tener con otra persona, no desean herir las susceptibilidades, ni crear problemas en sus ámbitos familiares, y preservar sobre todo a los niños.

La respuesta a esta duda puede ser un 99,99% o may de probabilidad de paternidad en aproximadamente el 60% de los casos, o un 100% de exclusión de la paternidad en aproximadamente un 40% e los casos. Cada situación es una historia de vida distinta, y las reacciones y efectos a los pacientes son incontables. Un denominador común es que siempre la verdad biológica alivia muchos aspectos. O resuelve un problema, o crea un problema…

Actualmente es posible coordinar el envío de muestras desde cualquier país, sin necesitar de la intervención de terceros, logrando de esta manera que los estudios sean totalmente confidenciales.

El costo de las pruebas de paternidad varía dependiendo el tipo de muestras a procesar y la cantidad de marcadores genéticos que se van a utilizar. Los resultados usualmente están dentro de los 10 a 15 días de recibidas o tomadas las muestras.

Reumatología y Genética FIEBRE MEDITERRÁNEA FAMILIAR Enfermedad de Herencia Mendeliana Numero: 249100

2009-07-23T20:42:00.001-07:00

Novedades diagnósticas

En el campo de la reumatología pediátrica y adolescente una de las novedades diagnosticas mas importantes ha sido el descubrimiento del gen MEFV responsable de la mayoría de los casos de Fiebre Mediterránea Familiar (FMF).
La FMF es una enfermedad poco frecuente, caracterizada mayormente por procesos inflamatorios. Es crónica y debe ser tratada durante toda la vida.
Su evolución dependerá de la selección de la terapia adecuada.
El tratamiento más habitual es la colchicina, y su formulación dependerá del tipo de mutación hallada, y de los síntomas que el paciente padezca.

Esta enfermedad es también, conocida como Enfermedad Periódica, Peritonitis Paroxística benigna, Poliserositis Paroxística Benigna, Síndrome Armenio, Poliserositis Paroxística Familiar, FMF, MEF, Síndrome Periódico Amiloide, Síndrome de Peritonitis Periódica, Poliserositis Recurrente, Enfermedad Periódica de Reimann, Síndrome de Reimann, Síndrome de Siegel-Cattan-Mamou, Trastorno Periódico, Síndrome de la Peritonitis Periodica,Peritonitis Paroxistica Benigna, Poliserositis Recurrente,etc. Sin embargo la forma más común de llamarla es Fiebre Mediterránea Familiar.

Definición

La Fiebre Mediterránea Familiar (FMF) es una enfermedad inflamatoria de origen genético que se produce mayormente por mutaciones genéticas localizadas en el gen MEFV, responsable del control de la inflamación. El patrón de herencia de la FMF es autosomico recesivo, y si los padres son portadores de una mutación tienen más posibilidades de tener niños afectados con FMF.
Este tipo de herencia implica que debe haber mutaciones en las dos copias del gen para que se produzca la enfermedad. La presencia de una mutación en una de las copias del gen no produce síntomas, pudiendo ser detectados portadores de la enfermedad, es decir que el grupo familiar debe ser evaluado por completo.
La FMF se caracterizada por episodios recurrentes y breves de fiebre que se pueden acompañar de dolor abdominal y torácico, así como de dolor e inflamación articular (artritis).
Afecta a miembros de numerosos grupos étnicos, con mas frecuencia a aquellos especialmente del mar mediterráneo, incluyendo judíos, tanto sefardíes como asquenazíes, armenios, árabes, turcos e italianos.

Síntomas

Los síntomas de la FMF aparecen generalmente en la niñez y adolescencia, generalmente antes de los 20 años de edad. Los ataques están caracterizados por fiebre aguda e inflamación localizada, y pueden estar precipitados por stress emocional y físico.
Los síntomas de la FMF pueden variar mucho de persona a persona, y entre los ataques inflamatorios pueden presentarse en diferente modalidad.
Los ataques que pueden presentar pueden ser crisis febriles de corta duración, crisis peritoneales, artritis caracterizada por la inflamación de las articulaciones con funcionalidad restringida, crisis pleurales, urticaria, eripiselas y mialgias.
Se caracteriza por ataques recurrentes de fiebre alta de aparición brusca, náuseas, vómitos y dolor abdominal, presentando leucocitosis. Estos ataques duran entre 1 a 3 días y desaparecen en forma espontánea. La inflamación de las articulaciones afecta mayormente a las grandes articulaciones de las extremidades inferiores pero puede afectar también a las superiores, las que generalmente remiten en 2 o 3 días sin dejar secuelas.

Muchos pacientes pueden experimentar una forma con síntomas abdominales, y muchos tienen ataques pleurales. Las artralgias y artritis son comunes. También presentan erupciones cutáneas del tipo eritema erisipeloide, es decir el enrojecimiento con inflamación persistente de la piel.
La amiloidosis es la complicación mas grave de la FMF, que se caracteriza por la acumulación anormal de una glicoproteina amiloide (sustancia parecida al almidón que se deposita anormalmente en los tejidos en determinadas enfermedades crónicas).
Como consecuencia, puede resultar perjudicado cualquier órgano, aunque los más afectados suelen ser el riñón, el hígado, los huesos y el bazo. Si no es tratada,
se puede producir una insuficiencia renal crónica y aparecer otras complicaciones graves.

Análisis Bioquímicos de Laboratorio
El análisis bioquimico de la sangre en los pacientes con FMF puede presentar signos de inflamación, es decir un conteo de leucocitos elevado, proteína C reactiva elevada, tasa de sedimentación eritrocitaria elevada, fibrinogeno, heptaglobina serica y ceruloplasmina elevadas.

Análisis Genético del Gen MEFV
Al momento más de 35 mutaciones han sido reportadas para MEFV al día de la fecha, la mayoría de las mismas en el exon 10. Mayormente todas las mutaciones de la FMF asociadas con enfermedad son una variedad de mutaciones missense.
El análisis puede detectar mas del 95% de las mutaciones, sin embargo las investigaciones han demostrado que las mutaciones del gen MEFV no son identificables por métodos corrientes en el 20-25% de las personas con características clínicas de FMF, alguna de las cuales pueden estar causadas por mutaciones en otro gen.
El análisis de ADN del gen FEMFV es importante para:
- Confirmación del diagnostico en pacientes con episodios de fiebre, dolor abdominal y articular.

- Para diferenciar FMF entre otros síndromes como Síndrome hiperIgD, Síndrome periódico asociado a factor de necrosis tumoral, Síndrome de fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenopatías, Síndrome de Muckle-Wells (urticaria, hipoacusia, artralgias distales), Síndrome CINCA (urticaria crónica, retraso mental, poliartritis deformante), Enfermedad de Behcet.

- Consejo genético y diagnostico prenatal.

- Para seleccionar la apropiada terapia (la respuesta a especificas modalidades terapéuticas difieren entre los síndromes de fiebres periódicas)
Debido a que el desarrollo de la enfermedad depende, en gran medida, del tipo de mutación hallada, es conveniente el diagnostico genético tempranamente.

Tratamiento
La FMF es una enfermedad tratable desde el punto de vista de paliar los efectos que se producen por el mal funcionamiento del gen MEFV. Usualmente se utilizan diferentes tipos de colchicinas, debido a que los pacientes en su gran mayoría responden a la misma. Una vez identificada la mutación, el tratamiento adecuado es conducido.

Conclusión
Con el fin de poder confirmar el diagnostico clínico e iniciar un tratamiento adecuado, se considera de gran importancia la realización del análisis genético. La solicitud del estudio genético debe estar realizada por un medico. Debido a que el desarrollo de la enfermedad depende, en gran medida, del tipo de mutación hallada, es conveniente el diagnostico genético tempranamente.

LABIO LEPORINO FISURA LABIOPALATINA - FOSITAS DEL LABIO INFERIOR

2009-07-23T20:39:00.001-07:00

Análisis Genético del gen IRF6 en los Síndromes de Van der Woude y Ptergyum Poplíteo

El Síndrome de Van der Woude consiste en la fisura del labio, del paladar o de ambas. La presencia de hoyuelos o fositas (pits) es vista en el 80% de los pacientes. El desorden es variable y afecta a miembros de la familia que a menudo muestran una variedad de expresiones fenotipicas. La hipodontia puede estar presente.

Así como en el Síndrome de Van der Woude la fisura del labio, el paladar hendido y las fositas son también incluidas en el espectro clínico del Síndrome de Ptergyum Poplíteo. En adición a los síntomas orofaciales, los individuos con Síndrome de Ptergyum Poplíteo pueden presentar anomalías en los genitales, sindactilia y deformidades óseas.

Cada una de estas enfermedades es heredada en modo autosómico dominante, y el riesgo de recurrencia de un individuo afectado es del 50%.

El gen asociado con estas enfermedades es el llamado IRF6 (gen del factor regulador de interferón 6). El método para poder examinar la presencia de mutaciones en el gen IRF6 es el de análisis de secuenciación bidireccional.

La mayoría de las mutaciones encontradas en el Síndrome de Van der Woude causan la truncacion prematura de la proteína IRF6 o son mutaciones missense. La mayoría de las mutaciones encontradas en el Síndrome de Ptergyum Poplíteo son usualmente mutaciones missense, la mayoría de las cuales han sido encontradas en el exon 4.

Consultas Genéticas

2009-05-04T15:52:00.000-07:00

La consulta genética es sumamente importante para los pacientes que deseen evacuar dudas respecto de su salud genética, ya que involucra el análisis exhaustivo de la presencia de una potencial enfermedad genética.

En la consulta genética se evaluan detalladamente todos los aspectos médicos de un grupo familiar, y dependiendo la clínica que los mismos presenten, se solicitaran estudios genéticos adecuados para cada caso en particular. En la consulta genética, una vez determinada la patología a nivel clínico, se seleccionan los estudios genéticos adecuados.

Usualmente involucra al grupo familiar completo, y se evalua a cada miembro del grupo familiar por separado.

Panel de Retraso Mental Ligado al X

2009-04-13T17:20:00.000-07:00

2-methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase deficiency HADH2
Allan-Herndon-Dudley syndrome MCT8 (SLC16A2)
Alpha thalassemia mental retardation syndrome, X-linked ATRX
Atypical Rett; epileptic encephalopathy; autism spectrum CDKL5
Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome PHF6
Cabezas syndrome CUL4B
Coffin-Lowry syndrome RSK2
Creatine deficiency syndrome SLC6A8
Epilepsy with learning disabilities and behavior disorders SYN1
Fragile X syndrome
Hyperekplexia and epilepsy ARHGEF9
Infantile spasms, epileptic encephalopathy, atypical Rett syndr. ARX
Lesch-Nyhan syndrome HPRT1
Menkes disease ATP7A
MR/microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia EFHC2
Opitz G/BBB syndrome MID1
Opitz-Kaveggia syndrome (FG syndrome 1), Lujan-Fryns syndr. MED12
Oro-facial-digital syndrome CXORF5 (OFD1)
Periventricular nodular heterotopia FLNA
Renpenning syndrome, Golabi-Ito-Hall syndrome PQBP1
Rett syndrome; male progressive neurodevelopmental syndrome MECP2
Rolandic epilepsy, mental retardation, and speech dyspraxia SRPX2
Siderius X-linked mental retardation syndrome PHF8
Simpson-Golabi-Behmel syndrome type 1; Wilms' tumor GPC3
Stocco dos santos X-linked mental retardation syndrome KIAA1202
X-linked mental retardation GDI1
X-linked mental retardation FACL4 (ACSL4)
X-linked mental retardation ELK1
X-linked mental retardation VCX3A
X-linked mental retardation NXF5
X-linked mental retardation 30 PAK3
X-linked mental retardation 44 FTSJ1
X-linked mental retardation 46 ARHGEF6
X-linked mental retardation 59, Fried syndrome AP1S2
X-linked mental retardation 88 AGTR2
X-linked mental retardation 90 DLG3
X-linked mental retardation 93 BRWD3
X-linked mental retardation 94 GRIA3
X-linked mental retardation MRX21 IL1RAPL1
X-linked mental retardation MRX45 ZNF81
X-linked mental retardation MRX58 TM4SF2 (TSPAN7)
X-linked mental retardation MRX89 ZNF41
X-linked mental retardation MRX92 ZNF674
X-linked mental retardation with autistic features NLGN4
X-linked mental retardation with cerebellar hypoplasia OPHN1
X-linked mental retardation with epilepsy ATP6AP2
X-linked mental retardation, fragile X type E FMR2
X-linked mental retardation, JARID1C-related SMCX (JARID1C
X-linked mental retardation, Lujan-Fryns syndrome, FG syndrome UPF3B
X-linked mental retardation, Snyder-Robinson type SMS
X-linked mental retardation, syndromic Christianson type SLC9A6
X-linked mental retardation, syndromic, Turner type HUWE1
X-linked mental retardation, ZDHHC9-related ZDHHC9
X-linked mental retardation/faciogenital dysplasia (Aarskog synd.) FGD1
Disorder Gene

Panel de otras retinitis distroficas

2009-04-13T17:19:00.000-07:00

Retinal dystrophy, other
Achromatopsia CNGA3
Achromatopsia CNGB3
Achromatopsia GNAT2
Best macular dystrophy VMD2 (BEST1)
Choroideremia CHM
Cone-rod dystrophy GUCY2D
Cone-rod dystrophy CRX
Cone-rod dystrophy ABCA4
Familial exudative vitreoretinopathy FZD4
Familial exudative vitreoretinopathy LRP5
Joubert syndrome CEP290
Retinoschisis, X-linked XLRS1
Senior-Loken syndrome CEP290
Stargardt disease ABCA4
Stargardt like macular dystrophy ELOVL4

Panel de Retinitis Distrofica, retinitis pigmentosa

2009-04-13T17:18:00.001-07:00

Retinal dystrophy, retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa, CRX
Retinitis pigmentosa RHO
Retinitis pigmentosa PRPH2 (RDS)
Retinitis pigmentosa IMPDH1
Retinitis pigmentosa RP1
Retinitis pigmentosa PRPF8
Retinitis pigmentosa PRPF31
Retinitis pigmentosa PRPF3
Retinitis pigmentosa IMPDH1
Retinitis pigmentosa TULP1
Retinitis pigmentosa CNGA1
Retinitis pigmentosa EYS (EGFL11)
Retinitis pigmentosa PDE6A
Retinitis pigmentosa PDE6B
Retinitis pigmentosa USH2A
Retinitis pigmentosa CRB1
Retinitis pigmentosa RPE65
Retinitis pigmentosa ABCA4
Retinitis pigmentosa, X-linked RP2
Retinitis pigmentosa, X-linked RPGR

Panel de Distrofia Retinal, Amaurosis congénita de Leber

2009-04-13T17:16:00.000-07:00

Retinal dystrophy, Leber congenital amaurosis
Leber congenital amaurosis AIPL1
Leber congenital amaurosis CEP290
Leber congenital amaurosis GUCY2D
Leber congenital amaurosis RDH12
Leber congenital amaurosis RPGRIP1
Leber congenital amaurosis TULP1
Leber congenital amaurosis CRB1
Leber congenital amaurosis RPE65

Panel de Anomalias Múltiples Congénitas

2009-04-13T17:13:00.001-07:00

Multiple congenital anomalies
Beckwith-Wiedeman syndrome NSD1
CHARGE syndrome CHD7
Currarino syndrome HLXB9 (MNX1)
DiGeorge syndrome type 2 NEBL
DiGeorge-like phenocopy CRKL
DiGeorge/velocardiofacial syndromes TBX1
Grieg cephalopolysyndactyly GLI3
Simpson-Golabi-Behmel syndrome GPC3
Sotos syndrome NSD1
Treacher-Collins syndrome TCOF1
Townes-Brocks syndrome SALL1
VACTERL with hydrocephalus syndrome FANCB
VACTERL with hydrocephalus syndrome PTEN
Weaver syndrome NSD1

Panel de Holoprosencefalia

2009-04-13T17:13:00.000-07:00

Holoprosencephaly
Holoprosencephaly SHH
Holoprosencephaly SIX3
Holoprosencephaly TGIF
Holoprosencephaly ZIC2

Panel de Desordenes de Inestabilidad Genómica

2009-04-13T17:12:00.000-07:00

Genome instability disorders
Ataxia telangiectasia ATM
Ataxia telangiectasia-like disorder MRE11A
Bloom syndrome RECQL3 (BLM)
Cockayne syndrome A ERCC8
Cockayne syndrome B ERCC6
Fanconi anemia FANCA
Fanconi anemia FANCD2
Fanconi anemia type N PALB2
Nijmegen breakage syndrome NBS1 (NBN)
Rothmund-Thompsen syndrome RECQL4
Werner syndrome RECQL2 (WRN)
Xeroderma pigmentosum XPA
Xeroderma pigmentosum XPB (ERCC3)
Xeroderma pigmentosum XPC
Xeroderma pigmentosum XPD (ERCC2)
Xeroderma pigmentosum XPE (DDB2)
Xeroderma pigmentosum XPF (ERCC4)
Xeroderma pigmentosum XPG (ERCC5)

Panel de Glaucoma

2009-04-13T17:11:00.000-07:00

Glaucoma
Primary congenital glaucoma CYP1B1
Primary open-angle glaucoma MYOC
Primary open-angle glaucoma OPTN

Panel de defectos congénitos del corazón

2009-04-13T17:10:00.000-07:00

Heart defects, congenital
Atrial septal defect with atrioventricular conduction defects NKX2-5
Tetralogy of Fallot ZFPM2
Williams syndrome ELN/LIMK1

Panel de desordenes de los pathways RAS/MAPK

2009-04-13T17:09:00.000-07:00

Disorders of the RAS/MAPK pathways
Cardiofaciocutaneous syndrome BRAF
Cardiofaciocutaneous syndrome MAP2K1
Cardiofaciocutaneous syndrome MAP2K2
Costello syndrome HRAS
Noonan syndrome KRAS
Noonan syndrome RAF1
Noonan syndrome SOS1
Noonan syndrome, LEOPARD syndrome PTPN11

Panel de otros desordenes del desarrollo de la vista

2009-04-13T17:08:00.000-07:00

Developmental eye disorders, other
Anterior segment mesenchymal dysgenesis PITX3
Anterior segment ocular dysgenesis FOXE3
Axenfeld-Rieger syndrome FOXC1
Axenfeld-Rieger syndrome PITX2
Cataract, coloboma and microcornea MAF
Ocular coloboma GDF6
Oculocutaneous albinism OCA2
Optic atrophy 1 OPA1
Optic nerve hypoplasia / septooptic dysplasia HESX1
Primary congenital glaucoma CYP1B1
Renal coloboma syndrome PAX2
WAGR syndrome WT1

Panel de desordenes del desarrollo de la vista, anoftalmia /microftalmia

2009-04-13T17:04:00.000-07:00

Developmental eye disorders, anophthalmia / microphthalmia
Anophthalmia/microphthalmia SOX2
Anophthalmia/microphthalmia SIX6
Anophthalmia/microphthalmia BMP4
Anophthalmia/microphthalmia CHX10
Anophthalmia/microphthalmia OTX2
Anophthalmia/microphthalmia STRA6
Anophthalmia/microphthalmia RAX
Anophthalmia/microphthalmia PAX6

Panel de Desordenes de la Vista / Ojos /Aniridia

2009-04-13T17:03:00.000-07:00

Developmental eye disorders, aniridia
Aniridia PAX6
Aniridia DCDC1
Aniridia ELP4

Panel de Desordenes de Desarrollo del Cerebro

2009-04-13T17:02:00.001-07:00

Developmental brain disorders
Dandy-Walker malformation ZIC1
Dandy-Walker malformation ZIC4
Lisencephaly, Norman-Roberts type RELN
Lissencephaly 1 PAFAH1B1
Lissencephaly, X-linked DCX

Panel de Enfermedad Granulomatosa Crónica

2009-04-13T17:01:00.001-07:00

Chronic Granulomatous Disease NCF2
Chronic Granulomatous Disease CYBA
Chronic Granulomatous Disease CYBB

Panel de Malformaciones Cavernosas Cerebrales

2009-04-13T16:59:00.000-07:00

Cerebral cavernous malformation 1 CCM1 (KRIT1)
Cerebral cavernous malformation 2 CCM2
Cerebral cavernous malformation 3 PDCD10

Panel de Craniosynostosis

2009-04-13T16:58:00.000-07:00

Craniosynostosis
Cleidocranial dysplasia RUNX2
Craniofrontonasal syndrome EFNB1
Craniosynostosis, type 2 MSX2
Greig cephalopolysyndactyly syndrome; Pallister-Hall syndrome GLI3
Saethre-Chotzen syndrome TWIST1

Panel de Cardiomiopatía Dilatada

2009-04-13T16:57:00.000-07:00

Dilated cardiomyopathy 1 DES
Dilated cardiomyopathy 1C LDB3 (ZASP)
Dilated cardiomyopathy 1A LMNA
Dilated cardiomyopathy PLN
Dilated cardiomyopathy 1L SGCD
Dilated cardiomyopathy 3A TAZ
Hypertrophic/dilated cardiomyopathy ACTC1
Hypertrophic/dilated cardiomyopathy TNNC1

Panel de Cardiomiopatías Hipertroficas

2009-04-13T16:56:00.000-07:00

Amyloid cardiomyopathy TTR
Danon disease LAMP2
Fabry disease GLA
Familial hypertrophic cardiomyopathy MYH7
Familial hypertrophic cardiomyopathy TNNT2
Familial hypertrophic cardiomyopathy MYBPC3
Familial hypertrophic cardiomyopathy TPM1
Familial hypertrophic cardiomyopathy MYL3
Familial hypertrophic cardiomyopathy TNNI3
Familial hypertrophic cardiomyopathy CAV3
Familial hypertrophic cardiomyopathy MYLK2
Familial hypertr. cardiomyopat./Wolff-Parkinson-White syndrome PRKAG2
Hypertrophic cardiomyopathy of mid-left ventricular chamber MYL2
Hypertrophic/dilated cardiomyopathy ACTC1
Hypertrophic/dilated cardiomyopathy TNNC1

Panel de Arritmias Cardíacas

2009-04-13T16:55:00.001-07:00

Andersen cardiodysrhythmic periodic paralysis KCNJ2
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia 1 TGFB3
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia, familial, 10 DSG2
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia, familial, 11 DSC2
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia, familial, 12 JUP
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia, familial, 5 TMEM43
Arrhythmogenic right ventricular dysplasia, familial, 9 PKP2
Dilated cardiomyopathy with wooly hair and keratoderma DSP
Long QT syndrome 1 KCNQ1
Long QT syndrome 11 AKAP9
Long QT syndrome 2 KCNH2
Long QT syndrome 3 SCN5A
Long QT syndrome 4 ANK2
Long QT syndrome 5 KCNE1
Long QT syndrome 6, acquired susceptibility to KCNE2
Timothy syndrome CACNA1C
Ventricular tachycardia catecholaminergic polymorphic, 1 RYR2

Otros cánceres que pueden evaluarse

2009-04-13T16:53:00.000-07:00

Gorlin syndrome PTCH1
Li-Fraumeni syndrome TP53
Li-Fraumeni syndrome type 2 CHEK2
Mal melanoma P16 (CDKN2A)
Osteochondroma / chondrosarcoma EXT1
Osteochondroma / chondrosarcoma EXT2
Retinoblastoma RB1

Panel de Cáncer Renal

2009-04-13T16:52:00.000-07:00

Fumarate deficiency FH
Papillary renal cell cancer MET
Renal cell carcinoma FHIT
Sotos / Beckwith-Wiedeman syndrome / Weaver syndrome NSD1
WAGR / Denys-Drash syndrome / Frasier syndrome WT1

Panel de Cánceres Feocromocitomas / Paragangliomas

2009-04-13T16:51:00.000-07:00

Carney complex PRKAR1A
Hereditary paraganglioma/pheochromocytoma SDHB
Hereditary paraganglioma/pheochromocytoma SDHC
Hereditary paraganglioma/pheochromocytoma SDHD
Multiple endocrine neoplasia 2A RET
von Hippel Lindau syndrome VHL

Panel de Cáncer Endócrino

2009-04-13T16:50:00.001-07:00

Carney complex PRKAR1A
Hyperparathyroidism - jaw tumor syndrome HRPT2 (CDC73)
Multiple endocrine neoplasia type 1 MEN1
Multiple endocrine neoplasia type 2A RET

Panel de Cancer Gastrointestinal

2009-04-13T16:48:00.000-07:00

Adenomatous polyposis coli APC
Adenomatous polyposis coli MUTYH
Cowden syndrome / Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome PTEN
Endometrial cancer MSH3
Familial gastric cancer CDH1
Juvenile polyposis syndrome BMPR1A
Juvenile polyposis syndrome / pancreatic cancer SMAD4
Hereditary nonpolyposis colon cancer / Turcot syndrome MLH1
Hereditary nonpolyposis colon cancer MSH6
Hereditary nonpolyposis colon cancer / ovarian cancer MSH2
Hereditary nonpolyposis colon cancer 4 PMS2
Peutz-Jeghers syndrome STK11

Panel de Sindromes de Falla de la Medula Osea

2009-04-13T16:47:00.000-07:00

Dyskeratosis congenita DKC1
Dyskeratosis congenita TERC
Blackfan-Diamond Anemia RPS19

Panel de Desordenes del Espectro Autista

2009-04-13T16:46:00.000-07:00

3q29 microdeletion syndrome PAK2
22q13.3 microdeletion syndrome SHANK3
Angelman syndrome UBE3A
Autism spectrum; atypical Rett; epileptic encephalopathy CDKL5
Autism susceptibility locus NPTX2
Autism susceptibility locus NRXN1
Autism susceptibility locus SLC25A12
Autism susceptibility locus; 16p13.3 deletion syndrome A2BP1
Autism susceptibility locus AUTS2
Autism susceptibility locus CADPS2
Autism susceptibility locus CNTN4
Autism susceptibility locus EN2
Autism susceptibility locus, X-linked NLGN3
Autism susceptibility locus PCDH9
Autism susceptibility locus SLC4A10
Autism susceptibility locus/imprinting DLX5
Macrocephaly/ASD PTEN
Potocki-Lupski syndrome RAI1
Rett syndrome, atypical Rett syndrome MECP2
Smith-Lemli-Opitz syndrome DHCR7
X-linked mental retardation with autistic features NLGN4

Panel de Aneurismas Aorticos

2009-04-13T16:43:00.000-07:00

Incluye los síndromes y genes para:

Loeys-Dietz aortic aneurysm syndrome TGFBR2
Loeys-Dietz aortic aneurysm syndrome TGFBR1
Ehlers-Danlos syndrome IV COL3A1
Marfan syndrome FBN1
Pseudoxanthoma elasticum ABCC6

Examen para Síndromes de Microdeleciones y Microduplicaciones, y análisis de regiones subteloméricas y pericentroméricas.

2009-04-13T16:33:00.002-07:00

Este examen de microarray específicamente diseñado contiene 65.000 oligonucleotidos los cuales permiten evaluar todas las regiones subteloméricas y pericentroméricas, y además evaluar 65 síndromes de microdeleción y duplicación, incluyendo loci asociados a estas patologías.

Los hallazgos positivos son confirmados por FISH u otro método para determinar la naturaleza del desbalance genómico.

Este array también provee información sobre el tamaño para cualquier duplicación o deleción identificada ya que posee una resolución de 50kb en las regiones estudiadas.

Listado de regiones estudiadas:

Todas las regiones subteloméricas y pericentroméricas.
1p36 deletion syndrome 1p36
1q21 microdeletion (TAR) 1q21.1
1q21 distal microdeletion 1q21.1
1q41-1q42 microdeletion 1q41-1q42
2p15 microdeletion 2p15
2q32.2-2q33 microdeletion 2q32.2-2q33
2q37 microdeletion 2q37
3q29 microdeletion 3q29
6p25 microdeletion 6p25
7q11 Williams region duplication 7q11.32
8p23 microdeletion 8p23.1
9q34 subtelomeric deletion 9q34
10q22-10q23 deletion 10q22-10q23
12q24 microdeletion 12q24.2
14q11.2 microdeletion 14q11.2
15q13.3 microdeletion 15q13.1-15q13.3
15q24.2 microdeletion 15q24.2-15q24.3
16p11.2 microdeletion/duplication 16p11.2
16p11.2-16p12.2 microdeletion 16p11.2-p12.2
16p13.1 microdeletion/duplication 16p13.1
17q12 microdeletion 17q12
17q21 microdeletion/duplication 17q21
22q11.2 microdeletion/duplication 22q11.2
22q11.2 distal microdeletion 22q11.2
22q13.3 microdeletion 22q13.3
Alagille syndrome 20p12.2
Alpha thalassemia / mental retardation 16p13.3
Angelman syndrome 15q11.2-15q13.1
Basal cell nevus syndrome 9q22.32
Beckwith-Wiedeman syndrome 11p15.5
Cat-eye syndrome 22q11.21
Charcot-Marie tooth disease 17p11.2
CHARGE syndrome 8q12.2
Cornelia DeLange syndrome 5p13.1
Cowden syndrome 10q23.31
Cri-du-chat syndrome 5p15.2
DiGeorge/Velocardiofacial syndrome 22q11.2
Gonadal dysgenesis Yp11.3
Greig cephalopolysyndactyly 7p14.1
Hemophilia A Xq28
Hemophilia B Xq27.1
Hereditary neuropathy with pressure palsies 17p11.2
Kallmann syndrome Xp22.31
Langer-Giedion syndrome 8q24.11
Leri-Weill dyschondrosteosis Xp22.33
MECP2 duplication MR syndrome Xq28
Miller-Dieker syndrome 17p13.3
Nablus mask-like facial syndrome 8q21.3-8q22.1
Neurofibromatosis type 1 17q11.2
Neurofibromatosis type 2 22q12.2
Pelizaeus-Merzbacher syndrome Xq22.2
Polycystic kidney disease 16p13.3
Potocki-Lupski syndrome 17p11.2
Potocki-Shaffer syndrome 11p11.2
Prader-Willi syndrome 15q11.2-15q13.1
Retinoblastoma 13q14.2
Rett syndrome Xq28
Rubenstein-Taybi syndrome 16p13.3
Saethre-Chotzen syndrome 7p21.1
Smith-Magenis syndrome 17p11.2
Sotos syndrome 5q35.3
Steroid sulfatase deficiency Xp22.31
Tuberous sclerosis type 2 16p13.3
WAGR syndrome 11p13
Williams-Beuren syndrome 7q11.23
Wilms tumor 11p13
Wolf-Hirschhorn syndrome 4p16.3

Razones para la realización del estudio:
1. Sindrome de microdeleción y/o duplicación sospechado.
2. Reemplazo de estudio de panel subtelomérico de FISH.
3. Primer paso de “scan” genómico en pacientes con retraso mental y cariotipo normal.
4. Confirmación de ciertos cariotipos con rearreglos terminales y/o en zonas de alta densidad subteloméricas y pericentroméricas.
5. Mosaicismo de un desbalance genómico.

Limitaciones:
1. No provee mapeado fino de alta resolución para rearreglos cromosómicos desbalanceados.
2. No permite detectar rearreglos pequeños- menor a 1Mb- para rearreglos en regiones genómicas que específicamente no han sido examinadas.
3. No permite determinar la naturaleza de ciertos desbalances cromosómicos, por ejemplo, translocaciones, inserciones.
4. No permite determinar rearreglos balanceados.
5. No permite determinar polipolidias.

Genotipo y Fenotipo

2009-02-22T13:53:00.000-08:00

Genotipo involucra todos los genes- el ADN- de un ser vivo, y Fenotipo es la expresión del genotipo, lo que vemos. Por ejemplo las características físicas de una persona como el color de ojos, cabello, etc. El genotipo esta asociados a sus genes, y es lo que una persona puede transmitir de generación a generación, el fenotipo es la expresión del mismo.

Que es una mutación?

2009-02-22T13:47:00.000-08:00

Una mutación es un cambio en la secuencia del ADN que puede llegar a producir un cambio en la función de algún componente de un organismo, lo cual puede estar asociado a una enfermedad, o a la portación de la misma, dependiendo el patrón de herencia de la enfermedad.

Las mutaciones también están asociadas a fenómenos de evolución de los seres vivos, lo cual no siempre esta asociado a enfermedad alguna dependiendo la posición donde se encuentren el/los cambios.

Por ejemplos los estudios de polimorfismos de ADN asociados a determinación biológica de paternidad, pueden presentar fenómenos mutacionales, asociados a evolución.

Que son los exones dentro de un gen?

2009-02-22T13:41:00.000-08:00

Los exones son las regiones codificantes de un gen, son las que que contienen la información para producir la proteína, es decir la función del gen.

En estos casos, cada exón codifica una porción específica de la proteína completa, de manera que el conjunto de exones forma la región codificante del gen.

En organismos eucariotas los exones están separados por largas cadenas de ADN llamadas intrones.

En los exones es donde mayormente se encuentran las mutaciones, puede faltar una parte o todo el exón, lo que se llama deleción, o puede estar duplicado, entre otras alteraciones frecuentes.

Como hacen los genetistas para indicar la localización de un gen?

2009-02-15T11:28:00.000-08:00

Los genetistas utilizan mapas para describir la localización de un gen en particular situado en un cromosoma. Un tipo de mapa utilizado es la localización citogenética para describir la posición de un gen. La localización citogenética esta basada sobre un patrón distintivo de bandas creadas cuando los cromosomas son teñidos con ciertos tipos de sustancias químicas. Otro tipo de mapa utilizado es la localización molecular que está basada en la secuencia de construcción de los bloques de ADN – pares de bases- que constituyen el cromosoma.

Localización citogenética:

Los genetistas utilizan un sistema estandarizado para describir la localización citogenética de un gen.

Una combinación de números y letras provee la “dirección” sobre un cromosoma, lo cual está constituido por numerosas partes:

a. El cromosoma en el cual el gen ha sido encontrado. El primer número o letra es utilizado para describir la localización cromosómica que representa un gen. Los cromosomas del 1 al 22, que son los autosómicos están designados por su número. Los cromosomas sexuales están designados por X e Y.

b. El brazo del cromosoma. Cada brazo del cromosoma está dividido en dos secciones-brazos- basados en la localización de la estrechez- constricción- llamada el centromero. Mediante acuerdo, el brazo más corto es llamado p y el más largo q. El brazo del cromosoma es la segunda parte de la dirección. Por ejemplo, 5q es el brazo largo del cromosoma 5, y Xp es el brazo pequeño del cromosoma X.

c. La posición del gen sobre el brazo p o q. La posición de un gen está basada en un patrón de bandas distintivos claras y oscuras que aparecen cuando el cromosoma es pintado de una manera específica- lo que es llamado bandeo G- . La posición usualmente esta designada por dos dígitos que representan la región y la banda, las cuales a veces están seguidas mediante decimales adicionales que representan sub bandas entre las bandas claras y oscuras. El número que indica la posición del gen aumenta con la distancia desde el centrómero. Por ejemplo 14q21representa la posición 21 en el brazo largo del cromosoma 14. 14q21esta mas cerca del centromero que 14q22.

d. A nivel molecular los genes se los localiza según el número de pares de bases en el cromosoma humano. Por ejemplo el gen APOE se lo localiza en el cromosoma 19 comenzando en el número de par de base 50,100,901 y termina en la par de base 50,104,488. Es decir que contiene 3.588 pares de bases.

Fuente: http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/basics/gene

Que es un gen?

2009-02-15T11:11:00.000-08:00

Un gen es la unidad física y funcional de la herencia. Los genes, que están constituidos de ADN, actúan como “los instructivos” para construir moléculas llamadas proteínas. En los seres humanos, los genes varían en tamaño desde un par de cientos de bases a mas de dos millones de bases de ADN. El Proyecto Genoma Humano ha estimado que un humano posee entre 20.000 a 25.000 genes.
Cada persona tiene dos copias de cada gen, heredadas de cada uno de los padres. Muchos de los genes son iguales en todas las personas, pero un pequeño número de genes (menos del 1%) son significativamente entre las personas. Los alelos son las formas de un mismo gen con pequeñas diferencias en su secuencia de bases de ADN. Estas pequeñas diferencias contribuyen a que cada persona sea única en sus rasgos físicos.
Fuente: http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/basics/gene

Estudios genéticos para Cardiomiopatía Hipertrófica. La más frecuente de las enfermedades cardiovasculares es producida por mutaciones en una variedad

2009-02-10T10:46:00.001-08:00

La Cardiomiopatía Hipertrófica también llamada Estenosis subaórtica hipertrófica e idiopática; Hipertrofia del tabique asimétrico; Cardiomiopatía hipertrófica (CMH); HCM; IHSS; ASH; HOCM; Miocardiopatía obstructiva hipertrófica.

La HCM es la más común de las enfermedades cardiovasculares, caracterizada por su heterogeneidad en sus causas, expresión fenotípica, y manejo de opciones. La prevalencia de la cardiomiopatía hipertrófica en la población general es de al menos 0.2%, es decir 1 en 500 personas. Esta enfermedad es transmitida y tratada como autosómica dominante en su tratamiento, y afecta equilibradamente a hombres y mujeres. La HCM ocurre en todo el mundo siendo reportada desde todos los continentes y de mas de 60 países.

Esta enfermedad es causada por mutaciones en una variedad de genes que codifican para las proteínas del sarcómero cardíaco.

Más información en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/cardiomyopathy.html

Más información - guia para médicos- https://www.secure-genedx.com/custom/cardiology/forms/physician_guide.pdf

Exámenes genéticos a portadores- carrier testing-. Confirmación de mutaciones

2009-02-10T10:04:00.000-08:00

Una de las preguntas más comunes es saber que diferencia existe entre un examen diagnostico, por ejemplo una secuenciación y/o un microarray, y la detección de portadores. La detección de portadores de una enfermedad genética es el proceso de examinar a los familiares de un paciente con una o dos mutaciones conocidas, previamente analizadas en GeneDx. Es un examen más económico y es más rápido que los análisis que involucran secuenciar un gen completo.

Por ejemplo, se secuencia el gen CYBB asociado a Enfermedad Granulomatosa Crónica, en el paciente afectado, y luego si se encuentra un resultado positivo- es decir la presencia de una mutación- se estudian a los familiares.

La detección de portadores puede ser utilizada en individuos sintomáticos o asintomáticos, y también en enfermedades que involucran mutaciones dominantes, y recesivas.

La diferencia con “Confirmación de mutaciones” es la realización nuevamente del estudio basados en resultados identificados en laboratorios de investigación u en otros laboratorios.

Lista de genes con significado clínico que se pueden mapear

2009-02-07T13:24:00.000-08:00

http://www.genedx.com/pdf_files/ExonArray_gene_table.pdf

Mapeado específico de genes

2009-02-07T13:12:00.001-08:00

Este examen utiliza sondas estratégicas que lo hacen más robusto que unaPCR, o un MLPA en los genes de la lista.
Por ejemplo este examen es muy apropiado para pacientes con Síndromede Peutz-Jeghers, donde se presentan pequeñas deleciones en el genSTK11, del mismo modo en pacientes que presentan una sola mutación enun desorden autosómico recesivo, en desordenes metabólicos heredados,en desordenes del desarrollo dominantes causados porhaploinsuficiencia, en síndromes de anomalías congénitas múltiples,en síndromes heredados de inestabilidad del genoma y cáncer, endesordenes metabólicos autosómicos recesivos, en retrasos mentalesligados al X, en desordenes del espectro autista, desordenes cardíacoshereditarios, desordenes genéticos del ojo.
Aplicaciones del mapeado específico:
1- Como examen diagnostico para un desorden específico que resulte deuna haploinsuficiencia de un gen clínicamente significante.2- Como examen diagnostico para un desorden autosómico recesivo dondela secuenciación u otro tipo de test ha solo identificado unamutación.3- Como examen diagnóstico para deleciones o duplicaciones ligadas alX y asociadas con retraso mental – genes XLMR-.4- Como examen confirmatorio de un desbalance de una región quecontenga genes dosaje sensibles en este mapeado específico.
Limitaciones de este mapeado específico:
1- Deleciones o duplicaciones de un solo nucleótido o de menos de 100bp.2- Mutaciones en genes o regiones intragenicas no realizadas en estemicroarray.3- Pequeñas deleciones o duplicaciones en el promotor o en 3´, aexcepción del gen PTEN.4- Deleciones o duplicaciones en genes que poseen pseudogenes en el genoma.5- Grandes rearreglos cromosómicos desbalanceados, donde esrecomendable el Microarray completo –6- Desordenes asociados a pequeñas mutaciones son mejor diagnosticadospor otros métodos de biología molecular como la secuenciación.

Sindromes, Desordenes y Enfermedades que Podemos Secuenciar

2009-02-07T12:58:00.001-08:00

Esta es una lista que utiliza los nombres de las Enfermedades. Si tienen dudas nos consultan.

http://www.genedx.com/tests.php

Genes que podemos secuenciar

2009-02-07T12:55:00.000-08:00

Esta es una lista de los genes que podemos secuenciar.

http://www.genedx.com/tests_by_gene.php

Diagnóstico Genético de Autismo

2009-02-07T12:42:00.000-08:00

El autismo, muchas veces llamado autismo clásico es la enfermedad más frecuente dentro de los trastornos del desarrollo conocidos como trastornos del espectro autista, ASDs por sus siglas en ingles “Autism Spectrum Disorders”. Dentro de este amplio espectro de desordenes autistas, encontramos el Autismo propiamente dicho, el Síndrome de Rett, el Síndrome de Asperger, el Autismo con Macrocefalia, el Autismo sin Macrocefalia, el Síndrome de Espasmos Infantiles Ligados al X, el Trastorno Desintegrativo Infantil y Trastorno General del Desarrollo no Especificado o Atípico, entre otros.
Etiología y Síntomas Clínicos El Espectro de Desordenes Autistas o Trastornos del Espectro Autista, son un grupo de desordenes severos del neurodesarrollo, donde los pacientes presentan déficit en la interacción social, deterioro en la comunicación, conductas repetitivas, e intereses y actividades restrictivas.La prevalencia de estos desordenes es de aproximadamente 60 por 10.000 individuos que presentan alguna forma de trastorno del espectro autista, y de 13 por 10.000 individuos tienen autismo. El espectro de desordenes autistas incluye un gran número de condiciones clínicamente definidas, en las cuales las más comunes son los desordenes del desarrollo penetrantes, sin especificar, y desordenes autísticos “Autismo Clásico”.Con menos frecuencia encontramos el Síndrome de Asperger, y Desordenes Desintegrativos de la Niñez. El Síndrome de Rett típicamente ocurre en mujeres y está caracterizado por la pérdida del uso voluntario de la mano, del habla, microcefalia, convulsiones, ataxia y movimientos estereotipados de los movimientos de las manos. Variantes atípicas y severas del Síndrome de Rett han sido reportadas, incluyendo una de las cuales de presentación temprana en la infancia con encefalopatía y espasmos, seguidos de un severo retraso global del desarrollo, y deterioro intelectual. El Autismo frecuentemente aparece tanto asociado con macrocefalia como con microcefalia, reportándose alteraciones en los percentilos por encima y debajo de lo normal.El desorden más común asociado con trastornos del espectro autista es el Síndrome de Fragilidad del X.En adición, en pacientes que pertenecen a los subgrupos de desordenes del espectro autista, pueden presentarse mutaciones en numerosos genes, incluyendo mutaciones en el gen MECP2 en pacientes del sexo femenino con retraso del desarrollo, mutaciones en el gen PTEN en pacientes con macrocefalia, y mutaciones en el gen CDKL5 en pacientes con temprana aparición de convulsiones.Los rasgos autistas también pueden presentarse en pacientes con síndromes genéticos definidos como Síndrome de Rett, Síndrome de Prader Willi- Angelman, Síndrome de Smith Lemli Optiz, Síndrome de Smith Magenis, Síndrome de CHARGE, Síndrome de Cowden /Bannayan- Riley-Ruvalcaba, y otros desordenes metabólicos raros, entre otros. Abordaje Genético, Diagnosticando el Autismo En febrero del año 2008, el Colegio Americano de Genética Médica, realizo una guía de abordaje genético en el diagnostico genético de autismo y desordenes relacionados. Basados en estas recomendaciones, GeneDx ha desarrollado AutismDx, una amplia gama de exámenes genéticos de secuenciación de ADN y Microarray abordando a medida cada una de las características clínicas del paciente con Autismo o desordenes asociados.
Autism Dx, GenomeDx 3.0, Microarray con loci asociados a autismoAutism Dx combina diferentes tecnologías, incluyendo análisis de microarray, secuenciación de genes, exámenes de deleción y duplicación para identificar las más comunes causas de trastornos del espectro autista en pacientes en los cuales el diagnostico de Fragilidad del X ha sido excluido.

Sintomas y Microarray

2009-02-07T12:20:00.001-08:00

Estos síntomas y una evaluación completa del paciente usualmente están asociados a la prescripción de realización de un microarray.

>Generales: Retraso en el desarrolloRetraso madurativoRetardo del Crecimiento Intrauterino Baja estatura>Neurológicas: Agenesia del cuerpo callosoAutismoMalformaciones de CHIARI HoloprosencefaliaHipertoníaHipotoníaLisencefaliaConvulsiones>Cabeza:Labios/Paladar hendido, labio leporinoMacrocefaliaMicrocefalia >Ojos: AniridiaCataratasColoboma>Cardiacos Defectos congénitos del corazón>EsqueléticasAnomalías de las costillasEscoliosisAnomalías esqueléticas>Manos/PiesClinodactilia, Pie ZamboPie equinovaro Pie PlanoPie CavoPerdida de dedosPolidactilia/Sindáctila>UrogenitalesGenitales ambiguosRiñón en Herradura – Horseshoe - HidronefrosisHipospadiasAgenesia renal>Otros: Atresia biliarAtresia de coanasHernia congénita diafragmáticaMalrotacionFistula traqueoesofagicaRasgos dismorficos>Otros problemas médicos significantes también deben ser informados.

Aplicaciones clínicas del Microarray

2009-02-07T12:08:00.000-08:00

Desde el año 1956 donde los científicos Tjio y Levan descubrieron que las células humanas en condiciones normales contienen 46 cromosomas, la práctica de la citogenética ha sido testigo de numerosas innovaciones, incluyendo las técnicas de bandeo cromosómico, la hibridación in situ fluorescente-FISH- , el cariotipo espectral, y la hibridación genómica comparativa-CGH-. De estos avances el cariotipo con bandeo G es el método mas utilizado en el análisis completo del genoma. Estos avances han permitido ahondar en las causas de numerosos desordenes genéticos y cáncer. El más reciente avance hasta el momento es el análisis de microarray basado en oligonucleótidos –CGH-que se trata de un método que ofrece un análisis genómico completo a una mucha mayor resolución.El estudio de microarray es un examen diagnostico que permite identificar regiones del genoma con ganancia y perdida del material genético tales como deleciones, duplicaciones y cambios en el numero de cromosomas, los cuales pueden estar asociados con una multitud de enfermedades genéticas presentes en pacientes pediátricos y adultos.El análisis cromosómico consiste en el estudio de los cromosomas con técnicas citogenéticas que permiten determinar cambios numéricos y estructurales como grandes deleciones, duplicaciones, cromosomas extras, translocaciones, inversiones, entre otras anomalías donde las patologías genéticas más comúnmente diagnosticadas pueden ser: Síndrome de Down, Síndrome de Turner, Síndrome de Pateau, entre muchas otras condiciones genéticas más.Un estudio normal de cromosomas no significa siempre que no hay presentes patologías de origen genéticos, sino que con las técnicas utilizadas no han podido detectarse anomalías, con lo cual es el médico genetista quien debe analizar a cada paciente en particular para seguir adelante con otros estudios y/o evaluaciones. Otras patologías que involucran pequeños cambios en el ADN pueden ser estudiadas por técnicas de biológica molecular como la secuenciación de genes, la tecnología de PCR, FISH, y el Microarray entre otras. Preguntas Frecuentes Sobre Microarray ¿Qué es un análisis de Microarray?El análisis de Microarray es un examen diagnostico que permite identificar regiones de ganancia y perdida genómicas dentro del genoma humano entero. Estos cambios en el dosaje de ADN pueden ser deleciones, duplicaciones, cambio en el número de cromosomas, los cuales pueden estar asociados a una numerosa cantidad de condiciones genéticas en pacientes pediátricos y adultos. ¿Cuales son las indicaciones para la realización del análisis de Microarray?Es utilizado como un examen de screening primario a fin de permitir diagnosticar personas con rasgos dismorficos inexplicados, defectos del nacimiento, retrasos mentales y del desarrollo inexplicados, anomalías múltiples congénitas, autismo o presencia de un desbalance genómico.• Puede ser utilizado como examen complementario o de reemplazo de FISH (Hibridación In Situ Fluorescente) y Análisis de Microarray basados en BAC cuando es sospechado un síndrome de deleción o duplicación (genes contiguos o solos).• Puede ser utilizado como una alternativa superior del análisis de FISH de telomeros en personas con retraso mental o incapacidades en el desarrollo.• Puede ser utilizado como un examen para determinar la presencia o ausencia de un gen especifico dentro de una región conocida de desbalance genómico (síndrome de deleción de genes contiguos).• Puede ser utilizado como un examen diagnostico en desordenes Mendelianos debido a la perdida funcional de un alelo (haploinsuficiencia), en particular cuando el análisis de secuenciación ha fallado en identificar la mutación causante pudiendo ser la causa una posible deleción del gen.¿Como esta diseñado el examen un Microarray?EL Microarray de GeneDx llamado GenomeDx es un análisis diseñado y validado de oligonucleótidos basado en microarray el cual utiliza 105.000 (ciento cinco mil ) sondas dentro del genoma completo con una alta densidad mínima la cual permite evaluar síndromes de deleciones y duplicaciones conocidos como así también de novo.Este microarray posee una sensibilidad incrementada para más de 100 regiones de targets genomicos, incluyendo loci para: -Síndromes de duplicación y deleción-desordenes genéticos seleccionados con posible deleción/duplicación de genes (enfermedades loci especificas).-Otras regiones de alta densidad de genes-Regiones subtelomericas.Esta metodología permite identificar regiones genómicas de ganancia y perdida tan pequeña como de 5-10 kb en las regiones targets examinadas y de 300-500 kb en otras áreas del genoma.¿Como se realiza el examen de microarray?Se obtiene ADN a partir de la muestra de sangre del probando, la cual es marcada y mezclada con muestras referencias diploides, cotejo de género y sondas de microarray. Los resultados son analizados mediante la comparación de los resultados de la hibridación y los especímenes de referencia.Las aberraciones numéricas significantes son comparadas con números de copias conocidas de regiones variables pertenecientes a la población general antes de reportar anormalidades.Cualquier cambio clínicamente relevante en el dosaje de ADN es independientemente confirmado a través de un método apropiado incluyendo microarray de mayor densidad, análisis de PCR cuantitativo (CopyDx), o genotipificacion de marcadores microsatélites. En algunos casos, el examen de FISH puede ser utilizado.Hay casos, donde la interpretación de los resultados depende si el cambio en el número de copias es heredado o de novo. En estos casos las muestras de los padres serán analizadas.Comparación del Microarray con el Cariotipo-es decir estudio Cromosómico con Bandeo G- y con versiones anteriores de Microarray Si bien el estudio de Microarray, no permite determinar la presencia de translocaciones ni suplantar las secuenciaciones de ADN de genes específicos, se ha observado que los resultados presentan:• 20% de resultados positivos en muestras con cariotipos normales.• 9% de resultados positivos en muestras con estudios de microarray más rudimentarios.

Que significa que un estudio de cromosomas sea "normal"? Significa que no hay ninguna alteración genética?

2009-02-07T08:03:00.000-08:00

El estudio de cromosomas es un examen que se realiza a partir de diferentes muestras como linfocitos de sangre periférica- sangre- , muestras prenatales como vellosidades coriónicas o líquido amniótico, y en caso de sospecha de cánceres puede ser realizado en médula ósea. La realización de un estudio de cromosomas, también llamado cariotipo con resultado “normal” significa que no se han encontrado anomalías cromosómicas estructurales y numéricas mayores. La patología más frecuentemente detectada a nivel cromosomas numérica es la trisomía del cromosoma 21 llamada “Síndrome de Down” entre muchas otras más. Otras patologías estructurales mayores pueden involucrar translocaciones, duplicaciones, deleciones, etc.
No siempre un estudio de cromosomas normales implica que no haya alteración genética, sobre todo si el paciente tiene síntomas y un fenotipo característico que haga sospechar al médico la presencia de alguna alteración genética.
Si la alteración genética es muy pequeña, es decir un pequeño cambio, no es posible detectarlo mediante el estudio de cromosomas, y deben ser realizados otros estudios genéticos si se sospecha alguna alteración genética.

Patrón de herencia de las enfermedades genéticas

2009-02-07T07:24:00.000-08:00

1. Autosómico Recesivo, tal es el caso del Pseudoxanthoma Elasticum-PXE- una enfermedad asociada con la mineralización distrofica de los tejidos conectivos afectando a múltiples órganos incluyendo la piel, los ojos y el sistema cardiovascular. El gen asociado con PXE es el ABCC6, y si en este gen se encuentran dos cambios en la copia del gen- es decir, dos mutaciones- la persona está afectada de PXE. Si el examen encuentra solo un cambio en la copia del gen, la persona es portadora, o está afectada y al momento con la tecnología utilizada no es posible encontrar una segunda mutación. Si el examen encuentra que la persona no tiene mutaciones, entonces es muy probable que la persona no esté afectada.
2. Autosómico Dominante, tal es el caso de los genes involucrados en la Retinitis Pigmentosa Autosomica Dominante, donde solo un cambio en la copia de un gen produce enfermedad.
3. Autosómico Recesivo Ligado al X, tal es el caso de la Hidrocefalia Ligada al X donde la mutación se encuentra en el cromosoma X.
También puede darse el caso donde una enfermedad genética, donde se determina que la/las mutaciones no están asociadas a ningún patrón de herencia, suele suceder en muchas enfermedades, se dice que esos cambios son de novo.

Qué es una enfermedad genética?

2009-02-06T16:51:00.000-08:00

Una enfermedad genética, trastorno genético o desorden genético es una condición patológica producida por el efecto biológico producto a una alteración del genoma.

Que son los cromosómas?

2009-02-06T16:42:00.000-08:00

En el momento de la concepción, una persona recibe la mitad de su material
genético o ADN de su madre biológica, y la otra mitad de su padre biológico. El ADN
se encuentra “superenrrollado” formando los cromosomas.
En condiciones normales son 46 cromosomas los que constituyen un ser
humano, de los cuales 23 son heredados de su madre biológica y 23 de su padre
biológico.

Que es el ADN?

2009-02-06T14:38:00.000-08:00

El ADN es una molécula especializada que codifica la información genética de
un individuo, y se la encuentra en casi todas las células del cuerpo. Las moléculas de ADN son las unidades elementales a partir de las cuales se conforman los genes. (ADN), que a su vez forman parte de los cromosómas.